肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占85%以上。近年来,随着分子靶向治疗的发展,携带特定驱动基因(如EGFR、ALK)的患者生存显著改善,但仍有一类患者因MET基因异常(包括14号外显子跳跃突变、基因扩增等)面临治疗困境。MET异常在NSCLC中发生率约3%~7%,常见于肺肉瘤样癌、高龄患者及吸烟者,其肿瘤侵袭性强、易发生脑转移,传统化疗或免疫治疗效果有限。
卡马替尼(Capmatinib)作为全球首个高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI),填补了MET异常肺癌患者的治疗空白,开启了精准靶向治疗的新篇章。
卡马替尼的作用机制
药物特性
卡马替尼通过与c-MET激酶结构域竞争性结合,阻断MET信号通路,抑制肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成。其独特优势包括:
- 高选择性:对MET靶点的抑制活性显著高于其他TKI(如克唑替尼),减少脱靶毒性;
- 强效入脑:对脑转移病灶具有良好穿透性,可有效控制颅内病变。
适应证:
- 携带MET ex14跳跃突变的晚期NSCLC患者(无论初治或经治);
- 经检测确认的MET高丰度扩增(如FISH检测MET/CEP7比值≥2.0)的NSCLC患者(证据等级较低,需谨慎选择)。
用法用量
推荐剂量为每日两次口服400mg,饭前或饭后均可。
整片吞下,请勿打碎、压碎或咀嚼药片。
不良反应处理:
外周水肿(41%):可联用利尿剂,严重时减至300 mg BID;
肝酶升高(28%):治疗前监测ALT/AST,用药后每2周复查,若>3倍正常上限需停药;
间质性肺病(ILD)(3%):警惕新发咳嗽、呼吸困难,一旦怀疑立即停药并给予糖皮质激素。
警告和注意事项
间质性肺疾病(ILD)/肺炎:监测指示ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状。ILD/肺炎患者永久停用LuciCapma。
肝毒性:监测肝功能检查。根据严重程度,停药,减少剂量或永久停用LuciCapma。
光敏性风险:可能引起光敏性反应。劝告患者限制直接紫外线照射。
胚胎-胎儿毒性:可引起胎儿伤害。建议患者有胎儿潜在危险,并使用有效的避孕方法