在免疫抑制患者的感染防治领域，巨细胞病毒（CMV）感染是威胁生命的重要隐患。万赛维（通用名：盐酸缬更昔洛韦片，Valganciclovir Hydrochloride）作为首个口服高效抗CMV药物，自2001年获批以来，凭借其独特的前药设计、广泛的适应症及可靠的疗效，成为预防和治疗CMV感染的基石药物，尤其在器官移植受者和艾滋病（AIDS）患者中发挥着不可替代的作用。
一、药物概况：从研发到特性
万赛维由罗氏制药研发，其活性成分为缬更昔洛韦，是更昔洛韦（Ganciclovir）的L-缬氨酸酯前药。更昔洛韦是经典的抗CMV核苷类似物，但口服生物利用度仅5%-10%，临床需静脉注射给药，限制了其应用。缬更昔洛韦通过酯化修饰，口服后在肠道和肝脏经酯酶迅速水解为更昔洛韦，生物利用度提升至60%-65%，等效于静脉注射更昔洛韦的生物利用度，从而实现了口服替代静脉给药的突破。
药物特性：
- 剂型与规格：片剂（450mg），便于临床分剂量使用；
- 作用靶点明确：选择性抑制CMV DNA聚合酶，兼具抗CMV活性和高宿主细胞选择性；
- 给药便捷：口服每日1-2次，显著改善患者依从性，尤其适合长期用药的移植受者和慢性病患者。
二、作用机制：精准抑制CMV复制周期
CMV属于疱疹病毒科，其复制依赖于病毒DNA聚合酶。缬更昔洛韦的作用机制可分为三步：
1. 前药活化：口服后迅速水解为更昔洛韦，进入细胞内被胸苷激酶（由CMV UL97基因编码）磷酸化为单磷酸更昔洛韦；
2. 竞争性抑制：单磷酸更昔洛韦进一步转化为三磷酸更昔洛韦，与脱氧鸟苷三磷酸（dGTP）竞争结合CMV DNA聚合酶，抑制DNA链延长；
3. 链终止效应：掺入病毒DNA链后导致DNA合成中断，从而抑制病毒复制。
这一过程对CMV具有高度选择性，因宿主细胞内胸苷激酶活性极低，故对人体细胞毒性相对较小。但需注意，长期用药仍可能影响宿主骨髓造血细胞的DNA合成，导致血液毒性。
三、临床应用：覆盖免疫抑制人群的全周期管理
万赛维的适应症围绕CMV感染的高危人群，其疗效在多项Ⅲ期临床试验中得到验证：
1. CMV视网膜炎的治疗与维持
- 适应症：用于治疗艾滋病患者的CMV视网膜炎（活动性或复发性）。
- 用法：诱导期900mg bid（每日2次），持续21天；维持期900mg qd（每日1次），直至免疫重建（CD4+细胞计数≥100/μl且持续6个月以上）。
2. 实体器官移植后CMV感染的预防
- 高危人群：接受肾脏、心脏、肝脏、肺脏等移植的受者，尤其是CMV血清学阴性受者接受CMV阳性供体（D+/R-）时，感染风险高达50%-70%。
3. 造血干细胞移植（HSCT）后CMV感染的预防
- 优势：与静脉更昔洛韦相比，万赛维显著降低CMV病发生率（12% vs 22%），且血小板减少等不良反应发生率更低，更适合HSCT后血小板低下的患者。
万赛维的诞生是抗CMV治疗的里程碑，其“口服等效静脉”的特性革新了感染管理模式，使长期预防性用药成为可能，显著降低了移植受者和AIDS患者的CMV相关 morbidity和mortality
