乌帕替尼缓释片是艾伯维开发的一种选择性JAK抑制剂，主要用于治疗多种自身免疫性疾病。适用于对其他系统治疗应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者，以及类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎等患者。
作用机制
JAK-STAT信号转导通路在细胞生长、分化、发育和免疫应答等多个生物过程中具有重要作用。JAK家族成员包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，通过与细胞因子的受体结合后进行自身磷酸化，并进一步激活信号转导与转录激活因子（STATs），从而调控细胞内基因表达。
乌帕替尼是采用分子工程技术专门针对JAK1设计的第二代高选择性抑制剂。其独特的三环结构、三氟甲基和乙基修饰使其对JAK1的抑制效力显著高于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力，分别是其40倍、130倍和190倍。这种高选择性使得乌帕替尼能够在有效抑制JAK1的同时，最小化对其他JAK家族成员及相关信号通路的脱靶风险。
通过选择性抑制JAK1，乌帕替尼能够阻断多种细胞因子介导的信号通路，抑制促炎性细胞因子的释放，从而在治疗多种IMID中显示出独特的疗效。
适应证
自2019年8月在美国首次获批上市以来，乌帕替尼已在全球75个国家或地区获批用于多种适应症。在中国，国家药品监督管理局（NMPA）从2022年2月至2023年10月陆续批准了乌帕替尼的以下适应证，涵盖风湿、皮肤和消化三大领域：
1. 特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）：适用于其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜这些治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度AD患者。
2. 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）：适用于对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的中度至重度活动性RA成人患者。
3. 银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA）：适用于对一种或多种DMARDs应答不佳或不耐受的活动性PsA成人患者。
4. 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）：适用于对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性UC成人患者。
5. 克罗恩病（crohn's disease, CD）：适用于对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性CD成人患者。
6. 放射性阴性中轴型脊柱关节炎（non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA）：适用于对非甾体抗炎药（NSAID）应答不佳且存在客观炎症征象（表现为C反应蛋白[CRP]升高和/或磁共振成像[MRI]异常）的活动性nr-axSpA成人患者。
7. 强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）：适用于对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的活动性AS成人患者。
乌帕替尼有哪些不良反应？
乌帕替尼通过靶向抑制JAK1酶活性来发挥作用。使用乌帕替尼时，可能会出现一些不良反应，包括上呼吸道感染、带状疱疹等感染症状，胃肠道反应如恶心和腹泻，以及血液学异常如贫血和白细胞减少等。在治疗过程中，需要特别注意一些事项。如果出现严重感染，应暂停治疗，直到感染得到控制。此外，若实验室检查结果显示血细胞计数异常（例如绝对中性粒细胞计数低于1000/mm³），应暂停给药并采取适当的治疗措施。
在特殊人群使用方面，乌帕替尼尚未在体重低于40 kg的青少年中研究其安全性和有效性，因此不推荐该人群使用。对于孕妇和哺乳期妇女，由于缺乏足够的临床研究数据，建议避免在孕期和哺乳期使用该药物。对于65岁以上的老年患者，推荐剂量通常为15 mg每日一次，需要依据医嘱谨慎使用。
总结
乌帕替尼是一种新型JAK1选择性抑制剂，具有靶向性强、疗效显著的特点，广泛应用于类风湿关节炎、银屑病关节炎和特应性皮炎等多种免疫相关疾病的治疗。尽管其不良反应较少，但仍需在专科医生指导下使用，并定期监测治疗效果及安全性。作为一款创新药物，乌帕替尼为许多难治性疾病患者提供了新的治疗选择。
