他泽司他是一种选择性组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂，核心适应症为两类特定肿瘤：一是复发或难治性上皮样肉瘤（适用于16岁及以上、无法手术切除的患者）；二是复发或难治性滤泡性淋巴瘤（适用于携带EZH2激活突变，且既往接受过至少2线系统治疗的成人患者）。其通过靶向调控肿瘤细胞的表观遗传状态，抑制肿瘤生长，为传统治疗效果不佳的患者提供新选择。
作用机制：阻断EZH2，逆转肿瘤表观遗传异常
在正常细胞中，EZH2（多梳抑制复合物2的核心组分）通过催化组蛋白H3K27甲基化，调控基因表达，维持细胞正常分化。而在部分肿瘤中，EZH2出现激活突变或过度表达，导致抑癌基因被过度抑制，进而促进肿瘤细胞增殖、存活与侵袭。
他泽司他的作用机制可概括为两点：
1. 精准抑制突变EZH2：特异性结合并抑制突变型EZH2的酶活性，阻断其对抑癌基因的抑制作用；
2. 恢复抑癌基因功能：通过抑制EZH2，逆转组蛋白H3K27的异常甲基化状态，重新激活抑癌基因表达，从而抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡。
用法、剂量与适用人群
1. 适用人群
需严格符合以下两类适应症之一：
- 上皮样肉瘤：16岁及以上患者，肿瘤无法通过手术完全切除，且既往治疗效果不佳（复发或难治）；
- 滤泡性淋巴瘤：成人患者，经检测确认携带EZH2激活突变，且既往接受过至少2线系统治疗（如化疗、免疫治疗）后仍复发或进展。
2. 用法与剂量
他泽司他为口服片剂，推荐剂量为每日2次，每次800mg，可与食物同服或空腹服用（需保持每日服药时间一致）。若患者出现不良反应，医生可能会暂停用药或降低剂量（如调整为每日2次，每次400mg），不可自行增减剂量或停药。
使用注意事项：安全用药的关键要点
1. 禁忌人群
- 对他泽司他活性成分或药物中任何辅料过敏者；
- 孕妇及哺乳期女性（药物可能对胎儿或婴儿造成危害，需严格避免使用）。
2. 潜在不良反应
常见及需警惕的不良反应包括：
- 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘，多为轻度至中度，可通过对症治疗（如止吐药、止泻药）缓解；
- 疲劳与乏力：部分患者可能出现持续疲劳，需注意休息，避免过度劳累；
- 血液系统异常：偶见贫血、血小板减少，用药期间需定期监测血常规；
- 皮肤反应：皮疹、瘙痒，少数患者可能出现严重皮疹（如史蒂文斯-约翰逊综合征），若出现皮疹加重或伴随水疱、脱皮，需立即停药并就医；
- 肝功能异常：可能导致转氨酶（ALT、AST）升高，用药前及用药期间需定期监测肝功能（每4周1次）。
3. 药物相互作用
他泽司他与部分药物联用时可能增加不良反应风险或影响药效，需特别注意：
- 与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、利托那韦）联用时，可能导致他泽司他血药浓度升高，增加不良反应风险，需在医生指导下调整剂量；
- 与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英钠）联用时，可能降低他泽司他血药浓度，影响治疗效果，应尽量避免联用。
用药前需告知医生正在使用的所有药物（包括处方药、非处方药、保健品），由医生评估联用安全性。
4. 监测与随访
用药期间需定期进行以下检查，确保用药安全：
- 每4周监测1次血常规（关注血红蛋白、血小板计数）；
- 每4周监测1次肝功能（ALT、AST、胆红素）；
- 治疗期间定期进行影像学检查（如CT、MRI），评估肿瘤疗效，若肿瘤进展需及时调整治疗方案。
需强调的是，他泽司他为处方药，且需通过基因检测确认EZH2突变状态后才能使用，必须在肿瘤专科医生指导下制定治疗方案，用药期间严格遵循医嘱，切勿自行调整用药。
