司美替尼（Selumetinib）
别名：科赛优、科舒洛
靶点：MEK1、MEK2
原研药厂：Array BioPharma, Inc.
获批日期：美国 (2020-04-10)
司美替尼（Selumetinib）是一种口服、强效、选择性MEK1/2抑制剂，主要通过抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路发挥作用，其具体作用机制如下： 抑制细胞增殖和生长 NF1基因编码神经纤维瘤蛋白，对RAS/MAPK通路进行负调控，帮助控制细胞生长、分化和存活。当NF1基因突变时，可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号途径失调，使得细胞以不受控制的方式生长、分裂和复制，进而导致肿瘤生长。司美替尼通过抑制MEK1/2激酶的活性，阻断MAPK/ERK信号通路，进而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。 细胞周期阻滞 通过抑制MEK/ERK通路，司美替尼可以诱导细胞周期阻滞在G1/S期，从而抑制细胞增殖。 诱导肿瘤细胞凋亡 司美替尼通过抑制ERK1/2的活性，减少了抗凋亡蛋白（如Bcl-2和Mcl-1）的活性，同时增加了促凋亡蛋白（如Bim-EL和Bad）的活性，从而促进肿瘤细胞凋亡。
适应症：
聚焦1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤
司美替尼的适应症具有明确指向性，主要用于治疗2岁及以上儿童和成人的1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN） ，且需满足“无法手术切除、手术切除风险较高，或手术切除后可能导致严重功能障碍”这一前提。
这类丛状神经纤维瘤常伴随疼痛、肢体活动受限、外观畸形等症状，此前缺乏有效的系统性治疗方案，司美替尼的获批填补了这一空白，成为该类患者的重要治疗选择。
司美替尼治疗神经纤维瘤的效果
神经纤维瘤中，1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）是司美替尼的主要治疗适应症之一，其治疗效果已通过临床研究和实践得到验证，具体表现为以下几方面：
1. 缩小肿瘤体积：多项临床研究显示，对于无法手术切除或手术风险较高的NF1相关丛状神经纤维瘤患者，司美替尼可有效抑制肿瘤细胞增殖，促使肿瘤体积缩小。例如，在针对儿童和青少年患者的临床试验中，部分患者用药后肿瘤体积较基线水平明显下降，且缩小效果可维持一定时间，为患者减少肿瘤对周围组织的压迫（如压迫神经导致的疼痛、功能障碍等）提供了帮助。
2. 改善症状与生活质量：随着肿瘤体积缩小，患者因肿瘤引发的相关症状（如肢体疼痛、活动受限、外观畸形等）可得到缓解。比如，部分患者用药后疼痛程度减轻，日常活动能力提升；对于因肿瘤影响外观的患者，肿瘤缩小也能在一定程度上改善心理状态，提高整体生活质量。
3. 适用特定患者群体：司美替尼主要适用于2岁及以上的NF1相关丛状神经纤维瘤患者，尤其针对无法通过手术完全切除肿瘤的患者，提供了非手术治疗的重要选择，填补了该类患者此前缺乏有效系统性治疗方案的空白。
需要注意的是，司美替尼的治疗效果存在个体差异，并非所有患者都能达到理想的肿瘤缩小效果，且用药过程中可能伴随一定副作用（如皮疹、腹泻、疲劳等）。因此，患者需在专业医生指导下使用，医生会根据患者的具体病情、身体状况制定个体化用药方案，并密切监测用药效果与不良反应，及时调整治疗策略。
